对安进而言,生产Enbrel就意味著要大量培养一种复杂的有机体,数量之多将超过以往。生产哺乳类蛋白质(即从经技术处理的哺乳动物细胞中培育蛋白质),过去一直都是以千克来计量生产的,而现在,安进高级副总裁博纳尼(FabrizioBonanni)却说,公司需要成吨生产蛋白质的能力。去年,Enbrel销量上升了400%,在美国食品药物管理局批准将这种药品用于治疗牛皮癣后,销量继续攀升。
收购Immnux后不久,安进公司就投入5亿美元改造2,272平方米的BioNow工厂。工程完成后,安进公司又立即扩张,在邻近建设了一座4,645平方米的BioNext.这是一家全新的工厂,生物反应槽的大小是行业标准的十倍,计划在2005年启动投产,将成为世界上最大、也许是效率最高的重组蛋白质生产厂。
重组蛋白质来自经生物技术处理的克隆细胞(Enbrel来自于仓鼠),这些克隆细胞要经过预先以发育成熟并分泌出特定的蛋白质才能形成。安进对其主要基因产品线(凭这些,安进才能占据Enbrel的17亿美元市场)的冷藏地点从来秘而不宣,不过培养合格的克隆细胞确实是在西格林威治进行的。让细胞在繁殖过程中保持健康,需要有绝对无菌的环境,还需要加入蛋白质作养分并予以照料。当细胞数增长到一定程度,安进便会中止其生长,催化蛋白质生产,并去除余下的细胞物质。
这样的过程能进行一次,就可算得上是一大成就,而安进却擅长在工厂里反复进行这样的过程。贝恩公司(Bain)咨询师、医疗保健品制造专家查尔斯??法尔卡斯(CharlesM.Farkas)说:“就大分子而言(Enbrel分子的大小约是阿斯匹林这类化学药物分子的2,000倍),Enbrel的生产是最复杂的,因而也特别昂贵。生产过程就像烹调,每次制造出来的Enbrel都可能稍有差异。这是因为它是活著的有机体。”
BioNow工厂核心区的面积约465平方米,其清洁度至少要达到10万级。这意味著每个人都要穿戴从头到脚连为一体的无尘工作服,以控制粉尘污染,保证空气中微粒数量不超过规定的范围。每次细胞在反应槽之间移动,都要流经由数百个接头和圆形封口组成的一系列管道和阀门。质量高级主管金保尔??霍尔(KimballHall)说:“只要有一个就全完了。”他说的是,如果封口不严密,就可能被人体皮肤上或呼出的细菌分子穿过,从而把整批细胞都毁了。“只要一个分子,就能破坏整个生产环境。”




